后疫情时代 我们需要什么样的Biotech
来源：凤凰新闻客户端
回望中国医药市场，必须承认的一个现实就是：中国医药行业具备较强的政策周期，但是产品周期的迭代与国际前沿并不同步。这不得不让我们思考，经历了疫情三年，我们真正需要的Biotech到底是什么样的？
近五年来，影响我国创新药市场最重要的两个文件基本上是我国创新药发展的两个符号：2017年中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，开启了中国创新药蓬勃发展的浪潮；而2021年，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了关于公开征求《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》意见的通知（42号文）则从某种意义上来说宣告了中国创新药市场简单模仿、暴力生长的年代已经结束了。
从2017年开始，以百济神州为代表的Biotech企业以势如破竹的气势迅速在市场崛起，中国的研发管线与国际研发管线在药物代际层面逐步收敛，很快在全球市场上占领了一席之地。但是随着42号文的发布，以临床价值为导向已经说明了中国创新药物行业的主要矛盾已经不再是有没有，而转向了追求好不好。创新药行业市场的增长来自于人体的复杂性和人均寿命预期的增长，患者的需求也持续不断的增长。因此，在后疫情时代，在一个追求好不好的时代，我们需要的Biotech企业应该是什么样的，才是理解整个创新药市场的关键。
领域聚焦，管线优化，提升公司发展确定性
在创新时代，Biotech企业的盈利模式将由曾经堆砌研发管线、扩大药品覆盖范围转变为贵精不贵多，一个能打就行的模式。这一模式的Biotech企业以荣昌生物为代表。这类企业专攻患者需求尚未得到较高满足的缺医少药的领域进行创新药物研发，并且将该种药品的海外市场进行授权，在差异化的核心药物品种上市之后通过扩管线的方式进行商业价值最大化。2021年12月，荣昌生物公告，国家药品监督管理局已经正式受理注射用维迪西妥单抗（RC48）联合特瑞普利单抗注射液，治疗围手术期肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的新药临床研究申请。荣昌生物的思路向来是差异化优先，沿着膀胱癌这个方向去看，才发现这是个大热肿瘤赛道里相对被忽视的领域。
提升资源使用效率，快速拿到核心临床数据
这类企业主要以那些尚未开始盈利的中小型创新药物技术企业为代表。创新药企资金投入最多的就是人力成本、临床试验和建厂三个部分。随着项目的推进，临床前和临床阶段的人力重点会有所偏重，人力在资金来源不确定的情形下不宜盲目扩展。临床试验费用在管线优化后会得到一定改善，但是由于国内和全球的创新药物的开发费用和监管体系差异巨大，因此，应结合产品特点，以价值最大化为原则，重点考虑临床试验的优先市场。鉴于目前国内的CDMO服务已经非常完善，企业可以在资金有限的前提下缓建工厂，把有限的资源集中到管线推进，在拿到关键临床数据后再考虑建厂。
加强内外部合作管控，提升运营效率
创新药物在还未上市进行成果价值转化之前，其药物价值的主要体现方式就是相关实验及临床数据。从创新药物研发的几个重要环节来看，lead分子确认、临床申报、临床运营等在达到某一里程碑节点时都能获得项目关键数据信息。而每一个环节都涉及内部的多部门协作或关键服务外包，如毒理评价、CDMO、临床CRO，由于其相关服务金额高、不确定性强，一旦关键研究遇到挫折，对整体项目的效率将产生巨大影响，因此，创新药企应加强内、外部在研发、合规等关键运营流程上的管控，有效提升项目推进效率。
提升立项标准，加强早研创新
靶点选择是创新药研发活动的起点，决定着医药研发项目的临床成功率，一旦确定，后续将耗费大量的人力和资金进行成药性验证，如何依据自身技术优势选择正确靶点对所有医药研发公司具有重要意义。因为创新药的高风险特点，过去国内一些项目的立项主要集中在一些成熟靶点，因为其研发工作有明确开发路径可以参考，推进效率高，靶点风险和临床风险都大幅降低。这种逻辑一开始非常有效，但随着后续竞争的加剧，其商业化风险却极大增加了。医药魔方数据显示，2016年到2020年，进口新药在中国上市比在美国上市的滞后时间的中位数已经降至2.7年，相比2006年至2010年的8.7年已经大幅降低。有鉴于此，企业当前的新药研发策略需要从Fast Follow过渡到Original Innovation。
立足核心竞争优势，加强临床转化研究
如前所述，临床前创新药的关键研究包括疾病MOA探索和创新分子的发现，临床POC数据确立后可有效的指导后续临床开发，提升临床成功率。临床前转化研究重点关注：Right Pathway（正确的疾病路径）、Right Target（正确的靶标）、Right Molecule（正确的分子）；临床研究重点考察Right Formulation（正确的处方）、Right Indication（正确的适应症）、Right Patients（正确的患者）、Right Dosage（正确的剂量）。切实从以注册为导向的临床开发转换到以未满足临床需求导向的临床开发，不仅完成注册法规规定研究内容，更要加强临床前转化医学研究 ，指导临床适应症选择，充分研究适应症临床需求，优化临床研究方案。如何结合早期疾病靶点作用机制（mechanism-of-action ，MOA）和lead分子的设计特点，创新性设计临床试验、发掘candidate分子临床差异和竞争优势是临床研究方案的关键，遵循Fail early, Fail cheap的理念。
作者：卢艺匀，北大纵横高级合伙人
