21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道
自2023年1月8日起，中国对新型冠状病毒感染正式实行乙类乙管，意味着我国疫情防控措施进入了新的阶段。
2月23日，在国务院联防联控机制新闻发布会上，国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长梁万年表示，从疫情本身的特点来看，可以说疫情已经基本结束，但不能说是完全结束。
那么，现在国内新冠病毒是否消失了？
新冠没有消失，只是处于低水平流行状态。国家卫健委全国新型冠状病毒专家组成员、北京大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学系研究员刘珏近日在接受人民日报健康客户端记者采访时指出。
据中国疾控中心最新发布的全国新型冠状病毒感染疫情情况，自3月3日以来，我国新冠病毒核酸检测阳性数呈波动下降趋势，每日报告核酸检测阳性数仍保持在4000人以上。
与此同时，国内新冠治疗药物还在加速获批上市。
近日，广东众生药业控股子公司众生睿创口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂来瑞特韦片（商品名：乐睿灵®）获附条件批准上市。
至此，国内获批上市的新冠小分子口服药已增至6款，包括辉瑞Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）和默沙东Molnupiravir（莫诺拉韦胶囊）2款进口药物，以及真实生物的阿兹夫定、君实生物的民得维、先声药业的先诺欣以及此次获批的乐睿灵4款国产药物。
面对新冠疫情低水平流行，新冠治疗市场需求有多大？目前，国产首款获批上市的新冠中和抗体药物已宣布停产，将退出市场。那么，新冠小分子口服药又会如何？
有证券机构医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，坚持走小步、不停步，主动优化完善防控政策，是我国疫情防控的一条重要经验。目前，奥密克戎变异株致病力和毒力明显减弱，全人群疫苗完全接种率已超过90%，人民群众对病毒的认知水平明显提升，我国疫情防控面临着新形势、新任务。也是在此背景下，新冠口服药的市场空间必然会缩窄。
尽管目前依旧有不少国产新冠药物获批进入市场。但后续的新冠口服药研发企业会失去先发优势，市场机会已大不如前。上述分析师说，不过，从全球疫情中获得启示可以得知，新冠药物的研发布局并不是为了针对此次疫情或为哪一个具体的危机做好准备措施，而是要赋能全球医疗健康体系，推动创新，从而在应对未来挑战时能迅速反应。
6款新冠口服药竞争
新冠病毒的基因在人群中流行和传播过程中，会频繁发生突变和重组，导致病毒在细胞内复制和传播力增强、对疫苗的免疫逃逸能力增加、降低不同亚分支变异株之间的交叉保护能力，导致突破感染和一定比例的再感染。
截至2022年底，世界卫生组织（WHO）提出的关切的变异株（VOC）有5个，分别为阿尔法（Alpha，B.1.1.7）、贝塔（Beta，B.1.351）、伽玛（Gamma，P.1）、德尔塔（Delta，B.1.617.2）和奥密克戎（Omicron，B.1.1.529）。
面对变化的疫情防控形势，国家卫生健康委员会于2023年1月7日发布了《新冠肺炎诊疗方案（试行第十版）》，针对不同感染患者分型，提出了抗病毒治疗、免疫治疗、中医治疗等多种治疗方式和用药建议。
在新冠治疗用药研发方面，各家药企也一直在持续推进。截至目前，国内共有6款新冠口服抗病毒药物获批上市，分别是辉瑞Paxlovid(3CL)、先声药业先诺欣(3CL)、默沙东莫诺拉韦(RdRp)、君实生物民得维(RdRp)、真实生物阿兹夫定(RdRp)以及最新获批的众生药业乐睿灵（3CL）。而日本药企盐野义研发的新冠口服药Ensitrelvir(3CL) 已在国内提交上市申请，并与上药控股和正大天晴分别达成进口分销协议和独家推广协议。
CIC灼识咨询执行董事刘立鹤对21世纪经济报道表示，目前中国企业多数研发的口服新冠药物主要以3CL蛋白酶和RdRp为主要靶点，前者的已上市药物以辉瑞Paxlovid为代表，后者以默沙东莫诺拉韦为代表。
由于病毒的3CL蛋白酶和人的3CL蛋白酶的切割位点不一样，同源性较低，药物进入人体后大概率不会干扰人体自身蛋白酶功能，所以3CL抑制剂较为安全。同时，3CL蛋白酶可筛选高特异性的抑制剂，潜在可设计出特异性更好的药物。
RdRp是RNA依赖性RNA聚合酶，RdRp在病毒复制过程中发挥着重要作用，是RNA病毒必须且最保守的蛋白，并且该酶在正常宿主细胞中不存在，针对RdRp抑制可以有效实现抗RNA病毒作用，并且正是其与核苷酸结构的相似性，提供了一定的广谱抗病毒性。
另外，免疫调节剂、AR拮抗剂等也是新冠治疗药物的设计靶点。免疫抑制剂通过干扰病毒包膜或核壳体的合成及组装，抑制病毒基因的复制和早期病毒基因的表达以及宿主细胞的增殖，进而影响细胞内信号传导通路，对于重症患者具备治疗的潜力。AR拮抗剂通过抑制雄激素受体功能，从转录水平下调ACE2和TMPRSS2的表达，进而阻断新冠病毒进入宿主细胞，可以在感染早期发挥抗病毒作用，同时抑制新冠肺炎导致的炎症因子分泌，阻止细胞因子风暴的发生，对抗肿瘤也有类似的作用。
但在目前新冠大流行已基本结束的现实情况下，现有的新冠口服药市场规模究竟有多大，企业能否抢占更多的市场份额，这一系列的问题仍待商榷。毕竟，此前高盛就预计，在一般情况下，新冠口服药市场规模有望达到150亿美元至200亿美元之间。不过随着时间的推移，其认为将有更多竞争对手获得批准并进入市场，新冠口服药价格会下降，届时市场规模大概会在50亿-60亿美元之间。
新冠口服药前景何在？
公开信息显示，国内目前已经获批的6款新冠口服药中，辉瑞的Paxlovid价格为1890元/疗程，默沙东的莫诺拉韦价格为1500元/疗程，真实生物的阿兹夫定价格为平均445元/疗程，先声药业的先诺欣价格为750元/疗程，君实生物的民得维价格为795元/疗程，众生睿创的来瑞特韦片价格为628元/盒/疗程。
在谈及新冠概念产品的市场发展前景时，复星医药董事长兼首席执行官吴以芳对21世纪经济报道表示，新冠过去，对全人类都是重大喜庆的事情，我们也不能说就是过去了，但是我感觉到形势在发生根本性变化。‘乙类乙管’之后要把原来的一些防疫产品作为常态产品来对待。我们看到中国香港和中国澳门已经打开新冠疫苗接种的私立市场了，世界上很多国家也在考虑打开私立市场，让新冠疫苗变成常态疫苗。同样，新冠治疗药物也是如此。吴以芳说。
根据复星医药2022年财报，阿兹夫定目前已在全国31个省、自治区、直辖市完成医保挂网，并覆盖全国各地近5万家医疗机构。资料显示，阿兹夫定是我国首个具有完全自主知识产权的口服小分子新冠病毒治疗药物，于2022年7月25日获国家药监局附条件批准，被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》与《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第十版）》。今年1月12日，《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》还将阿兹夫定纳入被推荐使用的新冠抗病毒治疗药物。
至于刚刚获批上市的来瑞特韦片，在谈及该产品的市场前景时，众生药业董事长陈永红此前表示，新冠病毒可能会流感化，而从流感的流行历史来看，不会一轮过去就彻底结束了。从全球各地疫情情况来看，其实新冠目前是个低流行的状态。国内第一波疫情达峰和过峰比较快，现在也看到一些专家的意见，说我们可能到5月份还会有一波疫情。我们对新冠药物的长期市场价值还是看好。
对此，上述分析师认为，目前临床上对于新冠病毒感染治疗药物的需求较少，但是新冠病毒并没有消失，虽然未来不大可能集中暴发，可能会像流感一样，散发存在，所以药物储备仍然比较重要。
尽管国内已有6款新冠口服药获批上市，但不得不说，临床上仍需要更多疗效好、安全性高的治疗药物。该分析师对21世纪经济报道记者表示，相信医院现在基本上都能够保障用药，应该会有一定的帮助。而后抗病毒药物的使用思路也应该打开，一些干预药物或者我们早期的一些药物，它有一定的疗效，我们就应该鼓励提倡药企去研发相关的药物。早期的干预比晚期干预好，如果已经出现白肺或者进ICU，这个时候不止是新冠，就算是普通的疾病进ICU后，治疗难度是比较大的。
